Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经管控作用

近来，腺苷A2A受体（A 2A R）在心律不整脊髓损伤之中的抑制作用越来越受到关注。深入研究声称，A2AR 敲除（KO）可以纯着抑制渐进炎症重排并改善急性心律不整脊髓损伤。然而，也有深入研究辨认出A2AR K纯着弱化了慢性脊髓除去太少引起的渐进炎症重排并更为严重了心律不整白质损伤。因此，慢性脊髓除去太少引起的心律不整白质病变的病症机制以及对于损伤的抑制作用仍不清楚。因此，还无需必要性深入研究以澄清A2AR在调节炎症重排和慢性缺血正向的白质损伤之中的抑制作用。在这项深入研究之中，编者通过单侧颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脊髓除去太少正向的白质病变动物模型模型，深入研究了A2AR对小胶质线粒体/线粒体内耦合的负面影响。此外，通过甲状腺衍生线粒体（BMDCs）移植建立嵌合动物模型，以深入研究A2AR在脊髓除去太少后甲状腺源性小胶质线粒体/线粒体内耦合之中的抑制作用。此外，还展开了粘液线粒体系深入研究，以验证A2AR对线粒体内耦合的负面影响并揭示相关分子机制。

深入研究结果

1、A2AR缺失负面影响BCAS动物模型M1和M2标记物的表述

通过在A2AR KO的动物模型和WT的动物模型之中正向慢性脊髓除去太少，之后自取3、7、14 和 28 过后等时间点免疫荧光染色以测量小胶质线粒体M1和M2一个大。BCAS后小脑之中的骨骼肌胶质被激活，Iba1阳性线粒体减小（绘出1A）。骗治疗组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员小脑之中 M1 标记的传奇色彩免疫荧光染像，包括正向型一氧化碳合酶（iNOs）和 CD16/32如绘出1B、D所示。统计学新辨认出，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）大多减小，而骗治疗组成员的IODs依然不变（绘出 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d达致每秒钟，随后在14和28 d下降，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d接下来升温，大多高于WT组成员。然而，与 WT动物模型的忽略比起，BCAS后KO动物模型的 CD16/32 IOD减小得更纯着（绘出 1D）。 总之，这些辨认出声称BCAS 后A2AR KO动物模型小脑的iNOs和 CD16/32 表述弱化。骗治疗组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无推移，而BCAS后WT和KO组成员大多减小。这些结果声称，BCAS后A2AR KO动物模型之中M2一个大 Arg-1 和 CD206表述受损。 绘出1 A 2AR R的敲除弱化了慢性脊髓除去太少动物模型小脑之中iNOs和CD16/32的表述

2、A2AR调节线粒体内耦合及其线粒体因子表述

为了试验A2AR激活是否可以将线粒体内从M1性状转换为 M2 性状，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261管控 RAW264.7线粒体内，并在较差和减压必需下培养出来线粒体。绘出 2A纯示了线粒体内之中 iNOs 免疫染色的传奇色彩结果. 统计学新辨认出，在培养出来后 6、12 和 24 每隔，CGS21680 降较差了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比，而 SCH58261 减小了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比（绘出 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性线粒体数比在培养出来后2和6 h比对照组成员降较差，但在培养出来后12和24 h纯着减小（绘出 2D）。用 SCH58261 管控，Arg-1 的额度在培养出来后 2 每隔和 6 每隔减小，并在培养出来后 12 和 24 每隔纯着降较差（绘出 2D）。总之，这些辨认出声称 iNOs 的表述被调低，而 Arg-1 的表述被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 管控后线粒体内之中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋白质表述。统计学最近，对照组成员炎性线粒体因子TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着培养出来时间的延长而升温，CGS21680或SCH58261管控分别抑制或弱化了升温趋势（绘出 2E、F）。 绘出2 CGS21680或SCH58261调节线粒体内iNOs和Arg-1 的表述

3、PPARγ-P65 轴参与了较差和减压必需下的线粒体内耦合

通过蛋白质马尔季尼夫卡，辨认出对照组成员在较差糖和减压培养出来后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表述减小（绘出 3A、B )。在 CGS21680 管控后，PPARγ 的蛋白质水平仅在培养出来后 12 每隔减小。比起之下，SCH58261 的管控导致 PPARγ 在所有时间点的表述降较差。完全相同地，CGS21680 在培养出来后 12 每隔和 24 每隔减小 P65 的表述，并在培养出来后6和12每隔通过 SCH58261 必要性减小（绘出 3C）。RT-PCR 最近，在 CGS21680 或 SCH58261 管控的线粒体内之中，PPARγ 的 mRNA 表述与蛋白质相反。 总之，这些结果声称 PPARγ-P65 信号自营参与了 A 2AR 调节线粒体内在较差糖和减压必需下的耦合过程，而 P65 和 p-P65 的更详细抑制作用仍正确性必要性说明。 绘出3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表述在较差和减压必需下培养出来的线粒体内之中发生了忽略

综上所述，该文章辨认出了在脊髓较差除去正向的白质损伤之中，甲状腺缺少线粒体之中的A 2AR信号通过PPARγ-P65 自营正向线粒体内 M2 耦合并减小抗炎因子 IL-10的表述，说明了其骨骼肌人身安全抑制作用，为开发骨骼肌人身安全作法提供了开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译编者: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)游标上方包包关注我们

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