JNNP：VEXAS综合征与急性CIDP的关系（一则病例美联社）

2021年1月，一名74岁的男子因四天肢体的麻木而浮现轻微关节急于。他的病关节炎包括2016年的肺栓塞和2019年诊断的肿瘤增生所致关节炎（MDS）伴多系脊椎，根据制订的国际HRS高分系统分类，其风险高分很低。原本的脑部学定期检查推测对称的近端和近端脚掌轻瘫，会有脚掌近端感觉减退和IgA无反射。运动的测试推测三角肌和肱二头肌缺损为MRC 3/5级，第一腹面骨间缺损为2/5级。在下肢，腰大肌和股四头肌关节的测试高分为3/5级。

脑部诱导分析（NCS）推测单侧尺脑部、正上方都脑部、胫脑部和腓总脑部的近端运动溃疡加长，一个大运动兴奋性（CMAP）周期加长。肩膀两边尺脑部均存在诱导阻滞。所有脚掌的F特溃疡加长，运动诱导速率减缓。伤口肌电绘出推测，在一些关节纤维电位有助急性IgA和持续性关节奈何脑部支配。脑组织（CSF）推测白细胞核可用很低，RNA技术水平较高。实验室定期检查推测双细胞核下降关节炎：血红蛋白为8 g/dL（13-16 g/dL），会有大细胞核增生，血小板为56 g/L（150-400 g/L）。C中都间体蛋白在34 mg/L时升高（时则<5 mg/L）。病毒学和免疫学筛查均为阴性。肿瘤定期检查排除了MDS的急性转化。

病患者的临床研究关节炎状、脑部生理学定期检查和脑组织定期检查符合布朗-巴利关节炎（GBS）。他接受0.4 g/kg/d的IVIg治疗5天，并在6周内完全缓解脑部关节炎状。三个月后，由于关节炎状开刀，他再次入院。他很快就卧床不起，整体脑部病变限制受试者（ONLS）高分为9分（躯干=3+下肢=6）。临床研究定期检查推测脚掌轻微瘫痪和感觉关节炎状。此外，还观察到单侧保留叶的耳廓脊椎炎。他还有声音嘶哑、发汗、轻度关节疼痛和体重减轻7公斤。病患者进行了一次新的NCS，但仍有助脱增生性多脑部根脑部病，与第一次评估相比，CMAP振荡减缓（绘出1B）。脑组织分析再次推测RNA技术水平略有升高（0.65 g/L）。

右侧腓浅脑部的脑部切片推测脱增生过程，增生细，雪旺细胞核向心增生，小脑丢奈何（绘出1C）。根据除此以外的EAN-PNS标准（欧洲脑部病学总会-周围脑部总会）诊断急性发作的慢性发炎性脱增生性多脑部根脑部病（CIDP）。然后，他接受了5天的IVIg治疗，并引入了1 mg/kg的高口服。六周后，部分临床研究关节炎状赢取增加，ONLS高分为4（1+3）。4个月后，临床研究中都间体得以维持，病患者能够在没有任何帮助的情况下行走（ONLS=2，1+1）。一名患上MDS的70岁男子牵涉到单侧脊椎炎，引起了对空泡、E1复合物、X连锁、自身发炎、相信**核甲基化（VEXAS）关节炎。重新定期检查肿瘤，在早幼粒细胞核中都观察到细胞核质空泡（绘出1D）。Sanger测序推测泛素激活复合物1（UBA1）**核甲基化（c.121A>c，变异电场为50%），证实VEXAS关节炎有着Beck等人所描述的清楚原始甲基化。

（A） 保留耳垂的双褶脊椎炎。（B） 有助脱增生过程（对漂白）的腓浅脑部切片横切面的电子显微镜观察：大小脑缺奈何，增生太细（上标），有时有向心增生的雪旺细胞核（C） 显微肿瘤涂片推测VEXAS甲基化病患者的早幼粒细胞核中都的细胞核质空泡（上标）。（D） 临床研究开刀期间的运动脑部诱导分析。以粗体推测有助CIDP的所致绝对值，如近端运动溃疡加长、一个大运动兴奋性周期加长、诱导阻滞、F特溃疡加长和运动诱导速率减缓。

VEXAS关节炎是一种新描述的早特发性发炎关节炎，其基本特征是UBA1中都影响蛋氨酸-41的**核甲基化。 该甲基化导致髓样细胞核的细胞核泛素化活性减缓和系统性发炎。其发作率仍有待考虑到，但已有数百实有通报，距离原本描述不到一年。 VEXAS关节炎的完整表型尚未全面描述。在原本的描述符1中都通报的临床研究展现出包括发热（92%）、脊椎炎（64%）、黏膜病，如中都性粒细胞核性黏膜病和黏膜血管炎（88%）、肺经年累月（72%）和血栓形成（44%）。大多数病患者有儿科所致：大细胞核增高关节炎、贫血、血小板下降关节炎和MDS。早幼粒细胞核中都存在上皮是一个更为重要的分子生物学基本特征，应该引起对该病因的相信。目前的病患者展现出为急性CIDP，有着脑部外展现出，导致诊断为VEXAS关节炎。然而，这两种病因的同时发作、可知的VEXAS临床研究多态性以及这两种病因的常见性都强烈支持非随机关联。据我们所知，这将是该协会的第一个案实有。关于我们的病患者，绝对值得注意的是，鉴于关节炎状浮现后仅10天就浮现明显的脱增生所致，原本的NCS提示急性发作的CIDP而不是GBS。

关于VEXAS关节炎病患者脑部系统好在的报道在文献中都无论如何很少。虽然在第一个描述符中都没有病实有通报，1最近的荷兰病实有续作总共12名病患者，描述了VEXAS的新基本特征，其中都包括两名周围脑部好在的病患者5：一名78岁男同性恋患上轴索性多特发性脑部病，一名76岁男同性恋患上肩膀麻木。冲绳14名病患者的病实有续作4也描述了一实有病症。这些观察结果已经表明，VEXAS病患者的脑部系统展现出有着总体的普遍性。VEXAS关节炎的比对至关重要，因为其HRS轻微，据报道总死亡率为40%。1抗炎治疗也许导致健康状况缓解，但该病因往往变得难以治愈。考虑到VEXAS关节炎最佳抗炎治疗的样本无论如何有限。

总之，本病实有说明急性起病CIDP是VEXAS关节炎的潜在展现出。然而，必须进一步的分析来更好地了解VEXAS关节炎病患者的清楚临床研究表型和也许的脑部关联。对于会有更有脑部外关节炎状的CIDP病患者，尤其是40岁以上有儿科和全身发炎展现出的男同性恋，应谈论VEXAS甲基化的分析。

Tao L, Dai Y, Shang Z, et al Atrial cardiopathy and non-stenotic intracranial complicated atherosclerotic plaque in patients with embolic stroke of undetermined sourceJournal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 06 December 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-327517