Nature：全新致癌性机制，相分离驱动异常染色质成环，促进癌症发展

帕金森氏症的工业发展与凋亡细胞膜内内在无序区亦然（IDR）的遗传极其都与。各种细胞膜内（包括酪氨酸q、细胞膜核调节剂和RNA联结肽）里面的IDR通过滴-滴二者二者之间（LLPS）构成无所不在物，严重影响从细胞膜器构成和刺激耐受到遗传酪氨酸的无数动物处理过程。

；也的滴-滴二者二者之间（LLPS）是指相结合两个不系统性遗传基因突变的处理过程。该处理过程引发在细胞膜核内，并并能构成具有各种物理功能开放性的亦然，这些亦然可以促进帕金森氏症，例如急开放性肺炎的引发工业发展。在急开放性肺炎里面，线粒基底肽（NUP98或NUP214）的反复染色基底交叉产生了一种极其相结合基底，它只不过保留线粒基底肽 IDR——天冬氨酸和甘氨酸残基（FG）的串联分散反复多肽。然而，IDR如何加剧遗传错误调控和引发亦然不似乎。

2021年6月23日，北阿拉巴马大学教堂山分校 Gang Greg Wang 他的团队等 Nature 公开发表了篇名：Phase separation drives aberrant chromatin looping and cancer development 的研究成果科学论文。

该研究成果事实证明二者二者之间是帕金森氏症构成的驱动因素，帕金森氏症通过二者二者之间得到基因突变以创设致癌酪氨酸q无所不在物，这同时大幅提高了它们的遗传组凋亡开放性并在转化处理过程里面诱导极其三维细胞膜核结构的构成。该研究成果是年所将二者二者之间与帕金森氏症构成联系起来的研究成果之一。因为在其他恶开放性里面观察到了类似的遗传相结合，文章里面探究的组态也可以推论其他一般来说的帕金森氏症。

NUP98–HOXA9还包括两个细胞膜内基序和一个联结多肽。为了研究成果NUP98-IDR在肺炎引发里面的起着，研究成果他的团队主要使用敲除了联结多肽的NUP98-HOXA9（N-IDRWT/A9）。

他们挖掘出，N-IDRWT/A9对1，6-己二醇（一种常用破坏相-二者二者之间无所不在基底的化学物质）处理寻常。纯化的NUP98-IDR（N-IDR）肽在基底外构成滴基底无所不在物。

为了再进一步分析FG反复多肽对无所不在物构成的浓度依赖开放性和多价开放性的重要开放性，研究成果他的团队制备了成分有所不同数量FG反复多肽的改组N-IDR细胞膜内。他们挖掘出N-IDR还包括38个或36个FG以浓度依赖开放性的方法反复构成的滴滴，那些还包括27个或11个FG的却不能完成二者二者之间。表明NUP98–HOXA9里面的IDR以价依赖和浓度依赖的方法创设LLPS。

NUP98–HOXA9通过同源结构亦然与DNA联结，加剧肺炎引发处理过程里面的遗传失调。紧接著，研究成果他的团队通过细胞膜核免疫沉淀和高通量测序来分析IDR介导的二者二者之间对NUP98–HOXA9细胞膜核凋亡开放性的严重影响。

结果显示， N-IDRWT/A9具有显着大幅提高的遗传组占有率，而与无指派聚类定义的峰值亚类无关。此外，宽而密集的超大幅提高子样峰是N-IDRWT/A9所独有的，并且在发育期和肺炎系统性遗传富集。

为了再进一步分析IDR诱导的LLPS在畸形细胞膜核凋亡里面的起着，他们利用了遗传学和药理学的方法，事实证明IDR介导的LLPS在大幅提高嵌合酪氨酸q凋亡开放性方面的因果起着，特别是在超大幅提高子样峰处看到的那些。表明IDR大幅提高相结合基底的遗传组联结并且大幅提高靶遗传起着于。

为了的测试NUP98–HOXA9通过LLPS构成细胞膜核反应器的战斗能力，研究成果他的团队生成了表达N-IDRWT/A9或N-IDRFS/A9细胞膜的Hi-C图谱，探究了DNA反应器和复制二者之间的倾斜度系统性开放性。

为了确定N-IDRWT/A9对Hi-C接触频率的严重影响，他们有数了N-IDRWT/A9-和N-IDRFS/A9表达细胞膜里面500个最反感的N-IDRWT/A9夺取亚基二者之间的相互起着计数。结果显示，N-IDRWT/A9反应器以基本上与CTCF无关的方法构成，与二者二者之间驱动组态一致。另外，N-IDRWT/A9特异开放性反应器再次连接大幅提高子和靶遗传二者之间的连接，支持了相结合酪氨酸q的IDR通过二者二者之间在超大幅提高子样靶点和癌遗传二者之间诱导DNA反应器的观念。

综上所述，该研究成果挖掘出NUP98–HOXA9里面成分的LLPS活开放性IDR对肺炎的引发和致癌遗传表达程序的起着于至关重要。这些畸变由IDR的战斗能力介导：1）大幅提高酪氨酸q与遗传组靶点的联结；2）促进大幅提高子和癌遗传遗传表达二者之间的长距离反应器。

该研究成果提供了一个致退行性突变的原理开放性证据，该基因突变在转化处理过程里面促进LLPS驱动的酪氨酸q联结和3D细胞膜核改组。由于含IDR的LLPS活开放性分子与广泛的帕金森氏症有关，该研究成果探究的组态也可以推论其他一般来说的帕金森氏症。

早期出处：

Ahn， J.H.， Dis， E.S.， Daugird， T.A. et al. Phase separation drives aberrant chromatin looping and cancer development. Nature (2021). https：//doi.org/10.1038/s41586-021-03662-5.