Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默病症治疗僵局

阿尔茨海默症候群（Alzheimer‘s disease）加剧神经细胞会死亡，随着时间推移，脑干急剧萎缩，细胞会破坏加剧记忆力衰退、性格改变以及日常社区活动的缺陷。科学家挖掘出，β-淀粉样细胞会内的精神状态沉降是最或许加剧阿尔茨海默症候群的缘故。虽然细胞会内质上会负责重要的细胞会反复，但当人患有阿尔茨海默症候群时，这些细胞会内质变成“流氓”，形成致密并杀死健康的神经细胞会。Jack Jhamandas2017年，渥太华阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas教授挖掘出了一种原称“AC253”的中间体可以中和β-淀粉样细胞会内的危险性，有所改善患阿尔茨海默症候群血清的认知不足之处，并设想胰淀素受体是病人阿尔茨海默症候群的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas教授又揭开了一个与阿尔茨海默症候群有关的一新谜题，使我们离病人者这种传染病又近了一步。发表于《Scientific Reports》Magazine上的一新研究者中，Jhamandas和他的团队挖掘出通过连续五周每天给阿尔茨海默症候群血清注射两种短肽，可以显着有所改善血清的记忆力。这种步骤还减少脑干因阿尔茨海默症候群引起的有害物质物理变化。“在接受口服的血清中，我们挖掘出淀粉样细胞会内黑斑渗出较少，脑部炎症候群减少。” Jhamandas说是道，“这极为寻常且令人兴奋，因为它向我们声称，一新步骤不仅让血清的记忆力取得有所改善，而且阿尔茨海默症候群的脑病理学迹象也取得了极大的有所改善。这对我们来说是看上去碰巧。”先前研究者为了将虽然AC253可以消除β-淀粉样细胞会内的渗出，但它并不能有效地穿过脑干，并且在肝脏中便被代谢。因此，用到AC253的病人需大量中间体才有效（这是不切实际的），并且增加了机对病人诱发病原体的可能。将AC253从可注射口服转化为药丸，显然可以解决代谢缺陷并更高，但AC253过于复杂，很难制备有效的口服口服。2017年，Jack Jhamandas和他的团队在试验消除淀粉样细胞会内的步骤Jhamandas的解决方案是将AC253切成短肽，看看它是否可以阻断β-淀粉样细胞会内的渗出。Jhamandas的研究者小组通过对携带阿尔茨海默症候群的基因工程血清进行一系列试验，挖掘出了两个很短的AC253片段，它们比方说具有公共卫生和修复功能。制剂正在研发中随着短肽的挖掘出，Jhamandas和他的团队（包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），用到计算机建模和人工智能技术来研发一种细胞会器口服——十分相似病人高血压或胆的口服。Jhamandas理解说是，细胞会器口服更适合病人，而且对于制药日本公司而言，它们制造起来更低廉。此外，口服可以更容易通过肝脏穿过脑干。虽然Jhamandas对他的制剂改变阿尔茨海默症候群病人方式的吸引力持悲观态度，但这是长达15到20年的工作吸取。他比喻道：“就像盖房子一样，需大块大块砖头堆砌起来，之后才有了房子。”阿尔茨海默症候群领域的制剂研发“困局”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的制剂能够早日研发成功，为更多阿尔茨海默症候群病变带来圣诗。原始出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019